牛皮癬是一種慢性自體免疫性皮膚病，其特征為嚴(yán)重的鱗狀紅斑——這在目前是無法治愈的。此外，現(xiàn)有的治療手段也存在著一定的局限，例如不方便、療效有限、毒性以及開銷巨大。如今，據(jù)《臨床檢查雜志》的報道，歐洲科學(xué)家提供了新的證據(jù)，表明一種蛋白激酶C（PKC）抑制劑——AEB071——可以作為這種疾病的一個潛在治療方法。這一發(fā)現(xiàn)將有助于克服當(dāng)前藥物存在的一些缺點(diǎn)。
雖然導(dǎo)致牛皮癬的確切原因至今尚未全部搞清，但它被認(rèn)為主要是由于滲透到皮膚中的T細(xì)胞所引起的。而最近的研究數(shù)據(jù)則顯示，角化細(xì)胞可能在內(nèi)在的皮膚細(xì)胞中扮演了一個病原體的角色。PKC類物質(zhì)在細(xì)胞信號，以及參與增殖、分化、遷移、生存和死亡過程中扮演了一個重要角色。特別需要指出的是，特定PKC亞型能夠在與這些牛皮癬有關(guān)的細(xì)胞中調(diào)節(jié)這些過程。這一特性不禁讓奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的Hans Skvara和同事推測，作為不同典型以及新型PKC亞型的有效抑制劑，AEB071或許能夠抑制牛皮癬的發(fā)病“驅(qū)動器”。
科學(xué)家研制出一種治療牛皮癬的新方法，有望克服當(dāng)前藥物存在的一些缺點(diǎn)。
研究人員最初在試管中調(diào)查了AEB071在與自體免疫性疾病有關(guān)的細(xì)胞中的活性，發(fā)現(xiàn)AEB071抑制了T細(xì)胞的增殖，同時徹底破壞了來自活性人體T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和角化細(xì)胞的細(xì)胞因子的形成。特別需要指出的是，白介素17（IL17）——已知在牛皮癬皮膚中能夠被很高地上調(diào)，同時是角化細(xì)胞的一種促炎癥細(xì)胞因子——被有效地抑制了。另外，AEB071被證實(shí)在皮膚炎癥的活體模型中也是有效的，能夠在小鼠中防止一個與急性過敏T細(xì)胞傳播有關(guān)的皮炎反應(yīng)，這更進(jìn)一步強(qiáng)化了研究人員的假設(shè)。
接下來，Skvara和同事繼續(xù)驗證了他們的理論是否能夠轉(zhuǎn)化到臨床上。首先，在48名健康的人類志愿者中，AEB071的一種單一口服劑量（500毫克）表現(xiàn)出了很好的耐受性，使T細(xì)胞增殖出現(xiàn)了取決于劑量的減少，并且在外圍的血液中出現(xiàn)了IL2 mRNA的表達(dá)。作者因此預(yù)測，AEB071對于那些與T細(xì)胞活化作用有關(guān)的人類疾病也有療效，例如牛皮癬。
實(shí)際上，一項后續(xù)的針對32名中度到重度牛皮癬病人的研究同樣表明，AEB071具有很好的耐受性。在持續(xù)兩周且一天兩次的治療下，AEB071能夠戲劇性地改善牛皮癬的癥狀（調(diào)查顯示，牛皮癬病人的嚴(yán)重病變區(qū)域平均減少了69%）。皮膚在組織學(xué)檢測中幾乎正常，T細(xì)胞的斑滲透以及角化細(xì)胞的增生擴(kuò)散表現(xiàn)出了明顯的減少。此外，表皮變厚和p40+真皮細(xì)胞的數(shù)量——已知這些因素也在這種疾病的發(fā)病過程中扮演了角色——也隨之減少。
研究人員表示，除了作為一種新的牛皮癬治療方法外，AEB071抑制一系列PKC亞型物質(zhì)以及起到不同免疫細(xì)胞作用的能力意味著，它能夠在多種自體免疫疾病中產(chǎn)生療效。