記者 張佳星
武漢大學(xué)一學(xué)生被診斷為霍亂。7月11日，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)進(jìn)行專(zhuān)業(yè)鑒定后通報(bào)稱，該病例的血清學(xué)凝集試驗(yàn)為O139陽(yáng)性，診斷為霍亂，毒力基因陰性。
有網(wǎng)友留言提問(wèn)：毒力基因陰性是什么意思呢？
從字面意思看，疾控部門(mén)對(duì)造成霍亂的菌株進(jìn)行了基因檢測(cè)，結(jié)果為“陰性”，意味著這一菌株不存在毒力基因。那為什么它還能導(dǎo)致患者腹瀉呢？血清學(xué)凝集試驗(yàn)為O139陽(yáng)性又是什么意思？科技日?qǐng)?bào)記者就這些問(wèn)題專(zhuān)訪了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院感染科副主任郭威。
毒力基因是啥？
人體里有原癌基因、抑癌基因，致病菌里也有毒力基因，基因的不同名字基本上和它編碼蛋白質(zhì)的功能相關(guān)。
而此次衛(wèi)生部門(mén)報(bào)告的毒力基因中的“毒力”，指的是霍亂弧菌的霍亂腸毒素�！盎魜y腸毒素是霍亂弧菌中最主要的致病因子，而且是目前已知能導(dǎo)致腹瀉的毒性最強(qiáng)毒素�！惫䦟�(duì)記者表示，如果感染的菌株有此毒力基因，細(xì)菌會(huì)通過(guò)分泌霍亂腸毒素攻擊患者的腸黏膜細(xì)胞，細(xì)胞就會(huì)不斷分泌液體，胃腸道像“開(kāi)閘放水”一樣排出大量液體；如果感染者得不到及時(shí)補(bǔ)水，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重脫水。
可想而知，被帶有毒力基因的霍亂弧菌感染，患者的臨床癥狀就會(huì)非常重。“大量細(xì)胞脫水壞死，還會(huì)導(dǎo)致一些嚴(yán)重并發(fā)癥，包括腎功能衰竭、高鉀血癥、心律失常等等，不及時(shí)救治將危及生命�！惫f(shuō)。
陰性就是“無(wú)毒”嗎？
那么，霍亂弧菌的毒力基因不存在，就無(wú)毒嗎？并非如此。
“霍亂弧菌還會(huì)分泌出其他對(duì)人體有害的物質(zhì)，比如內(nèi)毒素，溶血素、血凝素等�！惫f(shuō)，尤其內(nèi)毒素在致病方面的作用應(yīng)引起重視，也有報(bào)道嬰幼兒感染后導(dǎo)致敗血癥、腦膜炎的案例。
“不過(guò)大多數(shù)患者，在補(bǔ)水及時(shí)的情況下，不使用抗生素殺菌也可以康復(fù)�！惫䦶�(qiáng)調(diào)，雖然是細(xì)菌感染性疾病，但治療霍亂最關(guān)鍵的是補(bǔ)液治療，補(bǔ)液做得不好，患者可致命。抗生素治療僅可縮短療程、減少腹瀉次數(shù)，是液體治療的輔助治療手段。因此，不主張濫用抗生素。
毒力基因的“暗語(yǔ)”
那么，為什么疾控部門(mén)格外關(guān)注“毒力基因”，強(qiáng)調(diào)它陰性呢？原來(lái)，毒力基因背后藏著專(zhuān)業(yè)“暗語(yǔ)”。
“毒力基因最大的意義不是回答癥狀問(wèn)題，而是細(xì)菌傳播力的問(wèn)題�！惫嬖V記者，毒力基因陰性，意味著它很難造成大流行。
毒力基因是有著流行病學(xué)的意義，陰性意味著傳播力很低、流行可能性小，如果檢出陽(yáng)性，則意味著有可能導(dǎo)致大流行，防控措施就需要更加嚴(yán)格了。
為什么毒力基因和傳播力有關(guān)？2003年《美國(guó)科學(xué)院院刊》發(fā)表的一篇綜述性文章顯示霍亂弧菌根據(jù)其O抗原分群，目前已知至少有206個(gè)霍亂弧菌血清群(可以想象成不同的弧菌家族)。O139沒(méi)有出現(xiàn)之前，O1是唯一引發(fā)過(guò)大流行的“家族”。而且，引發(fā)流行與毒力基因陽(yáng)性從來(lái)都是同時(shí)出現(xiàn)。
1992年，孟加拉國(guó)霍亂流行時(shí)新的菌株被發(fā)現(xiàn)。
郭威解釋?zhuān)夯魜y弧菌有鞭毛，就像小發(fā)動(dòng)機(jī)一樣，在暗視野鏡檢中，會(huì)不停地跑，運(yùn)動(dòng)力特別強(qiáng)，但只要加入對(duì)抗該血清群的凝集血清，“馬達(dá)”就被鎖死，動(dòng)彈不得。人們發(fā)現(xiàn)孟加拉國(guó)引發(fā)流行的菌株加入O1對(duì)應(yīng)的凝集血清后還能跑。一種既引發(fā)流行又不是O1的新菌株O139出現(xiàn)。所幸它還遵循擁有毒力基因才會(huì)大范圍流行的規(guī)律。因此，毒力基因迄今仍是大流行的決定因素。
“從邏輯上也很好理解，毒力基因陽(yáng)性的細(xì)菌可分泌霍亂腸毒素，可導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉；更多排泄物排出更容易污染環(huán)境和水源，可導(dǎo)致后續(xù)更多的感染�！惫f(shuō)，這與植物的“播種”能力很像，有散播能力就導(dǎo)致大流行，散播能力差就只導(dǎo)致極個(gè)別感染。因此，毒力基因的有無(wú)是決定霍亂能否大流行的關(guān)鍵之一。