在大型兒童醫(yī)院中，常用的兒童藥大約有1000種，但其中為孩子量身定做的專屬兒童藥只有50種左右。在北京兒童醫(yī)院的住院藥房里，有三四名藥師每天的主要工作就是對(duì)藥品進(jìn)行“二次加工”：藥品磨成粉或掰成幾瓣，才能給病娃娃們服下合適的劑量。據(jù)了解，目前我國有4000多家藥品生產(chǎn)企業(yè)，但專門為兒童生產(chǎn)的藥品不足5%，90%的藥品沒有兒童專用劑型，而我國兒童有三億人，這一巨大的市場潛力與兒童專用藥品缺乏現(xiàn)狀形成巨大反差。兒科醫(yī)生得冒著風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)“酌減”用藥；家長們也得網(wǎng)上求藥，孩子們的用藥安全情況令人擔(dān)憂。
存在問題
問題1
兒童專用藥僅有5% 藥片兒得磨粉服用
“醫(yī)院讓找Acth，大夫給的電話壓根就沒藥！上網(wǎng)一查才慢慢意識(shí)到這藥有多難弄，一天一宿和孩子爸瘋狂找藥，微博微信急上天，搜索全部聯(lián)系人，而我們是幸運(yùn)的。但那種掙扎在希望與絕望間的情緒讓我一生難忘！買不到的救命藥……”這是微博上一位患兒母親的留言，孩子的媽媽要找的救命藥是一種叫做促腎上腺皮質(zhì)激素的緊缺藥。如今在網(wǎng)上，經(jīng)常會(huì)看到各種兒童家長求藥的求助信息。
在采訪中，北京兒童醫(yī)院藥劑科副主任王曉玲告訴記者，兒童專用藥物缺乏是全球存在的問題，但是在我國這種情況尤為嚴(yán)重。這主要表現(xiàn)在兒童專用藥品及有兒童用藥信息的品種少、兒童適宜的劑型少、兒童適宜的規(guī)格少幾個(gè)方面。
我國第六次人口普查結(jié)果顯示，0～14歲人口2.2個(gè)億，占總?cè)丝诘?6.6%，患病兒童占總患病人口的20%左右，但專門生產(chǎn)兒童藥品的制藥企業(yè)鳳毛麟角，80%以上的上市藥品沒有兒童使用標(biāo)識(shí)，90%的藥物沒有適宜兒童的劑型和規(guī)格。近幾年兒童適宜規(guī)格及劑型的藥品雖有所增加，但兒童專用藥品缺乏的現(xiàn)象并沒有得到明顯改善。
北京兒童醫(yī)院曾經(jīng)在2011年承擔(dān)的衛(wèi)生部委托課題“兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查分析”中對(duì)全國15家三甲醫(yī)療機(jī)構(gòu)的兒科臨床用藥進(jìn)行了調(diào)查分析：兒科臨床常用的藥物約1000種，其中兒童專用藥品占5%；有兒童用藥信息的品種也就50%左右，另外的50%只能是靠國內(nèi)外的專業(yè)指南、教材、參考文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)使用。兒科醫(yī)師承擔(dān)法律風(fēng)，險(xiǎn)患兒可能承擔(dān)用藥風(fēng)險(xiǎn)。
在北京兒童醫(yī)院的住院藥房里，有三四名藥師每天就負(fù)責(zé)分藥，他們要對(duì)常用的98種藥品進(jìn)行再次分割�？ㄍ衅绽且环N成人常用的降壓藥，目前市面上這種藥最小的一片有12.5毫克。兒童使用這種降壓藥時(shí)，需要將藥片分得更�。阂粋�(gè)6歲的孩子用量還不到最小規(guī)格的一半，更小的孩子則要按照每公斤體重0.3毫克的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步細(xì)分。成人藥品的劑型主要是片劑和膠囊。有時(shí)兒童的用藥只有成人用藥的三分之一、五分之一甚至十七分之一，藥師就要把藥片磨成粉，然后再稱重；或者把膠囊里面的藥倒出來，再按照重量分。王曉玲說，有些藥是緩釋片、有些是腸溶片，把藥片磨碎或者把膠囊拆開，就會(huì)降低藥效。但是在沒有更好選擇的時(shí)候，醫(yī)生只能這樣用藥。
去年，兒童醫(yī)院的藥師對(duì)住院藥房片劑分劑量使用情況進(jìn)行過一個(gè)全面的調(diào)查，共涉及12類98種藥品，發(fā)現(xiàn)分劑量使用頻率排名前五的藥品為螺內(nèi)酯片、卡托普利片（刻痕片）、氫氯噻嗪片、呋塞米片、潑尼松片。結(jié)果刻痕片和藥片切割器分割基本能保證分劑量的準(zhǔn)確性，而磨粉分包的合格率僅為35%左右。
因此，在允許的條件下，藥師應(yīng)優(yōu)先選用刻痕片分割和用藥片切割器分割。但大多藥物缺乏刻痕片，而藥片切割器也僅能分割有限的1/2、1/4、1/8等規(guī)格，這些均暴露了兒科藥物缺乏相應(yīng)規(guī)格的現(xiàn)象。
問題2
浪費(fèi)情況嚴(yán)重 九成以上都被扔掉
沒有專用藥，不僅造成臨床上的不方便，兒童藥品浪費(fèi)也非常驚人。王曉玲舉例說，比如一種藥物在國外有2、5、10、25、50mg五種包裝規(guī)格，而我們國家只有50mg一種，兒童臨床上經(jīng)常是用1mg，50分之一怎么掰呢？創(chuàng)造性的做法是：先給這個(gè)藥品加上100ml水，再取2ml喂給孩子。剩下的藥都被扔掉了。兒童如果用成人藥品，最多用到20分之一，甚至還要少，90%都扔掉了，因?yàn)閲也辉试S用過的藥再給別人用�！�
王曉玲進(jìn)一步解釋說，兒童不是縮小的成人，很多人覺得小孩就是小大人，就是體量小一點(diǎn)而已，這是人們普遍存在的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。發(fā)育中的個(gè)體和小個(gè)體是兩個(gè)概念，因?yàn)樾『⒑痛笕藚^(qū)別不是在于體量小，而是是否在發(fā)育，所以很多時(shí)候拿體重折算用藥量是不合理的，會(huì)造成不良反應(yīng)的發(fā)生。兒童處在不斷發(fā)育過程中，他對(duì)藥物具有特殊反應(yīng)性和敏感性，反過來藥物對(duì)于兒童的生長發(fā)育也可能會(huì)有影響。
問題3
說明書不明晰 “兒童酌減”普遍存在
除了用量難掌握和浪費(fèi)情況嚴(yán)重外，兒童用藥的隱患還在于藥品說明書的不明晰，也就是說多大的孩子藥品究竟該怎么服用，用量多少，并沒有量化的明確說明。
北京兒童醫(yī)院曾經(jīng)于2010年對(duì)113種口服中成藥說明書中用法用量項(xiàng)進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，標(biāo)示為“兒童酌減、遵醫(yī)囑”等不明確字樣的藥品共56種，占49.56%，31種藥品標(biāo)示的最小服用劑量小于最小包裝劑量，不匹配率高達(dá)27.43%。
西藥說明書中“兒童酌減、遵醫(yī)囑”等不明確字樣的情況好一些，但是很多專業(yè)用藥，如小兒心內(nèi)、神內(nèi)、腎內(nèi)及血液、腫瘤等專業(yè)藥品因?yàn)闆]有進(jìn)行過兒童藥物臨床試驗(yàn)，因此藥品說明書大多數(shù)無兒童用法用量。這樣一來，臨床醫(yī)師只能是靠專業(yè)的指南、參考書和臨床經(jīng)驗(yàn)使用藥品。兒科醫(yī)師承擔(dān)法律風(fēng)險(xiǎn)，患兒可能承擔(dān)用藥風(fēng)險(xiǎn)。
原因探析
研發(fā)難度大
企業(yè)積極性不高
在談到兒童用藥缺乏的原因時(shí)，王曉玲認(rèn)為，首先是企業(yè)研發(fā)難度大。兒童用藥生產(chǎn)表現(xiàn)為小批量、多批次，工藝相對(duì)復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高、新藥研發(fā)周期較長，這在很大程度上影響了藥企的生產(chǎn)積極性。
據(jù)了解，我國對(duì)兒童藥研發(fā)的經(jīng)費(fèi)偏重于高校和科研院所，以企業(yè)為主體的研發(fā)系統(tǒng)相當(dāng)薄弱。而與之相對(duì)比的是，發(fā)達(dá)國家卻是80％的科研工作在大企業(yè)中完成，用于研發(fā)的費(fèi)用占總銷售額的10％~15％，而我國企業(yè)用于研發(fā)的費(fèi)用不超過總銷售額的5％。
產(chǎn)品利潤低
定價(jià)機(jī)制待商榷
另外，王曉玲表示，兒童藥生產(chǎn)動(dòng)力需要多方面的政策扶持——兒童藥品銷售季節(jié)性強(qiáng)、利潤低以及在轉(zhuǎn)讓、生產(chǎn)、使用、銷售等諸多環(huán)節(jié)缺少政策支持也影響了兒童藥的生產(chǎn)。
她給記者舉了一個(gè)例子，比如兒童藥品定價(jià)問題。按照國家發(fā)改委的定價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，藥物定價(jià)是按其中的有效成分定價(jià)的。比如某種藥物，成人制劑定價(jià)是100塊，如果兒童藥劑有效成分是成人的1/10，那么定價(jià)就是17塊。但實(shí)際上，兒童藥劑市場份額少，而制作工藝比較復(fù)雜，比如考慮口感要添加輔料，有些還要做出不同顏色，再加上前期臨床的高投入，這種定價(jià)機(jī)制就顯得不太合理了。
審批耗時(shí)長
各項(xiàng)政策須傾斜
在現(xiàn)行政策方面，也有很多急需改進(jìn)的地方。比如，現(xiàn)在企業(yè)如果把已有的成人型藥品改成小兒藥品，生產(chǎn)工藝等都不變，可是從注冊(cè)審批、臨床試驗(yàn)等各環(huán)節(jié)，都等同于新藥審批，要花上好幾年時(shí)間�！澳敲�，是否可考慮省略一些環(huán)節(jié)，特別是對(duì)一些改變或增加口味、外觀及用藥裝置等申請(qǐng)，可以考慮減少申報(bào)程序。”王曉玲說。
另外，作為兒童�？漆t(yī)院藥劑科的管理者，王曉玲認(rèn)為，從推進(jìn)兒童安全方便用藥的角度考慮，國家還應(yīng)對(duì)兒童藥生產(chǎn)企業(yè)給予稅收減免等扶持政策；應(yīng)從定價(jià)機(jī)制、醫(yī)保制度、招標(biāo)采購、稅收制度、審評(píng)審批等多方面給予政策傾斜。
專家建議
建議1
政策激勵(lì)兒童藥研發(fā)
據(jù)王曉玲介紹，美國和歐盟均已加大政策激勵(lì)作用，使得近年來他們?cè)趦嚎扑幬镱I(lǐng)域取得了大大的進(jìn)步，制藥企業(yè)逐漸涉足兒童藥物的研發(fā)，不斷上市具有兒童專用劑型和適合兒童使用藥品規(guī)格的藥物，這對(duì)于改善兒童群體的健康狀況是具有積極作用的。
我國目前對(duì)于兒童藥物的政策優(yōu)惠并不多，因此無法調(diào)動(dòng)制藥企業(yè)的積極性，使得目前兒科藥物的種類不足以滿足醫(yī)療需求，不得不使用成人藥物，這是具有嚴(yán)重安全隱患的，所以我們應(yīng)盡快出臺(tái)兒童藥物研發(fā)的激勵(lì)政策以及相應(yīng)的配套文件，使我國兒童群體的健康得到保證。
在采訪中，王曉玲談到，國家層面應(yīng)制定適合我國兒童疾病負(fù)擔(dān)和臨床需求的兒童基本藥物目錄，促進(jìn)兒童藥物合理使用。同時(shí)，應(yīng)組織編寫官方權(quán)威的兒科指南，這將有助于改善兒科臨床治療質(zhì)量，指導(dǎo)合理用藥和決策治療方案。
建議2
規(guī)范用藥說明書
王曉玲認(rèn)為，因超說明書用藥在目前的實(shí)際操作中具有合理性與必要性，所以，為保障患者用藥安全，同時(shí)規(guī)避醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員的執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，我國需盡快出臺(tái)相應(yīng)規(guī)章，以規(guī)范超說明書用藥行為。
她表示，作為發(fā)展中國家，我國醫(yī)療衛(wèi)生體制和條件有別于發(fā)達(dá)國家，制定我國超說明書用藥規(guī)范時(shí)，應(yīng)在循證評(píng)價(jià)各國現(xiàn)有超說明書用藥法律、法規(guī)、政策、指南基礎(chǔ)上，結(jié)合我國國情及專家意見，初擬一套規(guī)范制度，經(jīng)試行后修訂完善，再擴(kuò)大試點(diǎn)并驗(yàn)收合格后，最終推行。
建議3
推兒童藥物臨床試驗(yàn)
在討論兒童藥品研發(fā)時(shí)，不能回避的一個(gè)問題就是兒童臨床試驗(yàn)。王曉玲說，用兒童患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)一直是倫理和道德批判的對(duì)象，但是兒童群體生理學(xué)藥理學(xué)的特點(diǎn)使得兒童藥物研發(fā)時(shí)，僅僅外推成人的數(shù)據(jù)是有隱患的，況且兒童群體內(nèi)部還得分成幾個(gè)階段，因此第一手的研發(fā)資料是十分重要的。
現(xiàn)在，美國和歐盟都已著手推進(jìn)兒童藥物的臨床試驗(yàn)，以促進(jìn)兒科藥物領(lǐng)域的發(fā)展，我國也應(yīng)盡快著手嘗試兒童藥物的臨床試驗(yàn)。這需要做兩方面工作，首先應(yīng)該做好宣傳溝通，說服公眾接受兒童藥物的臨床試驗(yàn)是意義重大的�！拔蚁Ｍ鐣�(huì)都能理解，如果不進(jìn)行兒童的臨床試驗(yàn)，我們的孩子用藥風(fēng)險(xiǎn)更大。”
二是必須謹(jǐn)慎對(duì)待兒童藥物臨床試驗(yàn)的過程，必須保證兒童患者的安全，這是最重要也是最關(guān)鍵的�！斑@就要求必須在有充分準(zhǔn)備下才能開始試驗(yàn)，因此國家相關(guān)政策應(yīng)盡快出臺(tái)，嚴(yán)格規(guī)范實(shí)驗(yàn)過程，同時(shí)相應(yīng)的補(bǔ)償獎(jiǎng)懲制度也應(yīng)配套出臺(tái)�！蓖鯐粤徇@樣說。
記者了解到，針對(duì)兒童用藥緊缺的情況，國家食品藥監(jiān)局和北京市藥監(jiān)局都曾就兒童用藥問題表示將在藥品研發(fā)、審評(píng)、注冊(cè)批準(zhǔn)等環(huán)節(jié)，給予兒童用藥最大力度的支持與推動(dòng)，以改善兒童用藥的可及性、安全性和有效性。
本期策劃 張旭光
本版撰文 晨報(bào)記者 徐晶晶
本版攝影 晨報(bào)記者 李木易