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          一種能抑制腫瘤生長的新機(jī)制被發(fā)現(xiàn)

          一種能抑制腫瘤生長的新機(jī)制被發(fā)現(xiàn)

          2013-06-05 10:46:09

            據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)6月4日(北京時(shí)間)報(bào)道,美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院與羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心合作,發(fā)現(xiàn)了一種能抑制腫瘤生長的新機(jī)制,以此為基礎(chǔ)有可能開發(fā)出全新類型的抗癌藥物。相關(guān)論文在線發(fā)表于本周的美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上。

            在論文中,加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院教授威利斯·李報(bào)告說,有一種叫做STAT5A的特殊形式的信號蛋白,能讓異染色質(zhì)(染色體DNA的一種形式,保持折疊壓縮狀態(tài))的結(jié)構(gòu)變得穩(wěn)定,這反過來會(huì)抑制癌細(xì)胞發(fā)出繁殖和生長指令的能力。

            李和同事發(fā)現(xiàn),STAT蛋白的未磷酸化形式能增進(jìn)異染色質(zhì)的穩(wěn)定性,使其DNA緊緊地折疊壓縮在一起,而無法接觸到轉(zhuǎn)錄因子。“因此,‘埋沒’在異染色質(zhì)中的基因是無法被表達(dá)的。”李解釋說。

            磷酸化作用是細(xì)胞的一項(xiàng)基本功能。在磷酸化反應(yīng)中,一個(gè)磷酸基被加到一個(gè)蛋白質(zhì)或分子上,使它打開或關(guān)閉,或改變功能。未磷酸化的STAT就是沒有這種磷酸基。李說,在以往對果蠅的研究中,未磷酸化形式的STAT會(huì)使染色質(zhì)壓縮成異染色質(zhì),而磷酸化形式的STAT會(huì)促使其解開,減少異染色質(zhì)以備進(jìn)一步的基因表達(dá)。

            研究人員用異種移植物小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。李說:“未磷酸化的STAT會(huì)促進(jìn)異染色質(zhì)的形成,并使其穩(wěn)定,這反過來會(huì)遏制基因轉(zhuǎn)錄。我們無論是表達(dá)HP1(異染色質(zhì)的重要組分)還是人類癌細(xì)胞中未磷酸化的STAT5A時(shí),許多對癌細(xì)胞生長非常重要的基因都被抑制,在小鼠模型身上,這些癌細(xì)胞無法像它們的父母癌細(xì)胞那樣,長得那么迅速或那么大。”

            目前大部分已知的腫瘤抑制劑,如p53或Rb,其作用原理是抑制細(xì)胞的周期發(fā)展功能,或刺激細(xì)胞死亡或凋亡。新發(fā)現(xiàn)揭示了一種抑制癌細(xì)胞基因表達(dá)的潛在新途徑,也許代表了一類新型的腫瘤抑制劑。李說:“我們還在繼續(xù)研究以找到某種小分子藥物,能促進(jìn)異染色質(zhì)形成而不會(huì)阻礙細(xì)胞分裂、致其死亡或凋亡,如果發(fā)現(xiàn)了這些藥物,可能會(huì)有效地治療癌癥而且副作用更小。”

            總編輯圈點(diǎn)

            兩種東西怎么也殺不光——蟑螂跟癌細(xì)胞。想要治愈癌癥,只能靠抑制癌細(xì)胞的生長和復(fù)制。癌細(xì)胞增速減半,患者的壽命就能大大增加。然而,目前干擾癌細(xì)胞的藥物,也會(huì)干擾正常細(xì)胞的發(fā)育和分裂。所以科學(xué)家一直在追求新機(jī)理的藥物,它只針對癌細(xì)胞,卻不會(huì)誤傷正常細(xì)胞。對細(xì)胞機(jī)制有更深層的認(rèn)識,才可能實(shí)現(xiàn)精確的打擊。加州大學(xué)的新成果就是一個(gè)例證。

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