國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Developmental Cell(《發(fā)育細(xì)胞》)1月15日發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉默芳組、王恩多組的合作研究成果,揭示了piRNA在精子發(fā)生后期觸發(fā)MIWI/piRNA“機(jī)器”清除的代謝調(diào)控機(jī)制,為代謝異常導(dǎo)致的男性不育癥的發(fā)生提供了潛在的分子信息。
研究組趙爽博士、茍?zhí)m濤博士及博士研究生張滿等合作研究發(fā)現(xiàn),在精子形成后期,piRNA分子通過(guò)與小鼠PIWI(MIWI)蛋白高度結(jié)合,促進(jìn)其被泛素連接酶APC/C識(shí)別,從而使MIWI蛋白被泛素化修飾并降解;作為蛋白“配體”的piRNA自身也因失去結(jié)合蛋白MIWI的保護(hù)被機(jī)體清除,從而揭示了機(jī)體在生殖細(xì)胞發(fā)育特定階段清除MIWI/piRNA“機(jī)器”的分子機(jī)制。更為重要的是,他們發(fā)現(xiàn)這種MIWI/piRNA“機(jī)器”的清除代謝是精子發(fā)育形成的必要條件,代謝異常將可能引起精子細(xì)胞發(fā)育受阻以致引起雄性或男性不育。