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          RNA遞送納米粒子系統(tǒng)能關(guān)閉特殊基因

          RNA遞送納米粒子系統(tǒng)能關(guān)閉特殊基因

          2012-09-17 16:54:38

            據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日報道,美國麻省理工大學(xué)和哈佛大學(xué)達納—法伯癌癥研究所、布羅德研究所合作,利用RNA介入(RNAi)方法開發(fā)出一種RNA遞送納米粒子系統(tǒng),能大大加快篩選抗癌藥物標靶進程。首個小鼠試驗顯示,一種以ID4蛋白為標靶的納米粒子能縮小卵巢腫瘤。相關(guān)論文在線發(fā)表于《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

            通過對癌細胞基因組進行測序,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大量基因變異或被刪除。這對尋找藥物標靶來說是個福音,但對測試標靶來說,卻幾乎成了不可能的任務(wù)。論文高級作者、麻省理工大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)與技術(shù)教授桑吉塔·巴蒂雅說,這種納米粒子系統(tǒng)克服了抗癌藥物開發(fā)中的瓶頸問題。“我們所做的是努力建設(shè)一條管線,在這里你可以測試所有的標靶,然后通過小鼠模型篩選出重要標靶。你可以用RNA介入的方法,確定想要進入臨床試驗的標靶的優(yōu)先順序,或者開發(fā)抵抗它們的藥物。”

            通常篩選出藥物標靶后,下一步是通過基因技術(shù)讓小鼠缺乏該基因(或該基因過度表達),觀察腫瘤長出來以后它們有什么反應(yīng)。但還有一種更快的方法,就是在腫瘤出現(xiàn)后簡單地將它們關(guān)閉,RNA介入法為此提供了廣闊前景。在自然的RNA介入中,RNA短鏈與信使RNA(mRNA)結(jié)合,負責(zé)遞送怎樣構(gòu)建蛋白質(zhì)的指令。如果mRNA被破壞,就無法造出相應(yīng)的蛋白質(zhì)。

            自上世紀90年代末發(fā)現(xiàn)RNA介入以來,科學(xué)家一直在研究怎樣利用這一過程來治療癌癥。但要找到一種安全有效地瞄準腫瘤的方法,尤其是讓RNA進入腫瘤,還有很多困難。

            在實驗中,研究人員將目標集中在ID4蛋白,因為在約1/3的高侵略性卵巢腫瘤中,這種蛋白都被過度表達。該基因顯示出與胚胎發(fā)育有關(guān):它在生命早期已經(jīng)關(guān)閉,不知什么原因在卵巢腫瘤中被重新激活。

            他們設(shè)計了一種以ID4為標靶的RNA遞送納米粒子,能同時瞄準并進入腫瘤,這是以往的RNA介入方法做不到的。其表面標記有一種短鏈蛋白片斷,這讓它們能進入腫瘤細胞,這些蛋白片斷會被拉向腫瘤細胞中一種特殊蛋白p32。研究人員還發(fā)現(xiàn)了許多這類片斷。納米粒子外面有一層膜,內(nèi)部是RNA鏈與蛋白質(zhì)的混合。粒子進入腫瘤細胞后,蛋白質(zhì)—RNA混合物能穿過膜層進入細胞內(nèi)部,開始破壞mRNA。經(jīng)過對卵巢腫瘤小鼠的實驗,研究人員發(fā)現(xiàn),通過RNAi納米粒子治療,能消除大部分的腫瘤。

            在潛在標靶中,有許多蛋白無法與傳統(tǒng)藥物結(jié)合,而新粒子能遞送RNA短鏈關(guān)閉特殊基因,使科學(xué)家能繼續(xù)“追捕”這些“沒有可能”的蛋白。達納—法伯研究所癌癥基因組發(fā)現(xiàn)中心主任哈恩說:“如果這一方法能在人體內(nèi)發(fā)揮作用,將再打開一類全新的藥物標靶。”

            聯(lián)合研究的目標是開發(fā)一種“混合與劑量”技術(shù),通過混合不同的RNA遞送粒子,瞄準特殊基因。目前,研究人員正在用納米粒子系統(tǒng)測試其他可能的卵巢癌標靶和包括胰腺癌在內(nèi)的其他類型癌癥,并在研究將ID4—標靶粒子開發(fā)為一種卵巢癌療法的可能性。(新華網(wǎng))

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