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          美研究揭示癌癥抗藥性新機理

          美研究揭示癌癥抗藥性新機理

          2012-08-08 16:27:20

            癌癥患者接受化學(xué)療法時產(chǎn)生抗藥性,影響療效。美國研究人員發(fā)現(xiàn),這源于化療藥物損壞惡性腫瘤周圍正常細胞,大量生成一種蛋白質(zhì),促進癌細胞生長并產(chǎn)生抗藥性。

            這項研究結(jié)果可能有助提高化療效果,延長癌癥患者生命。

            生蛋白質(zhì)

            美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心成員彼得·S·納爾遜率領(lǐng)研究小組,檢查正在接受化療的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的癌細胞,以探究癌細胞對化療藥物產(chǎn)生抗藥性的機理。

            研究人員在由英國最新一期《自然—醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表的論文中寫道,人體內(nèi)的癌細胞生活在一個非常復(fù)雜的微環(huán)境中,這種環(huán)境與周圍鄰居影響著癌細胞對化療的反應(yīng)和抵抗。

            研究人員發(fā)現(xiàn),癌細胞周圍有一種正常細胞,名為“成纖維細胞”。這種細胞普遍存在于結(jié)締組織,分泌前膠原蛋白、纖連蛋白和膠原酶等細胞外基質(zhì)成分,對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng)傷修復(fù)有重要作用。

            化療時,成纖維細胞的脫氧核糖核酸(DNA)遭損壞,在癌細胞微環(huán)境內(nèi)分泌大量蛋白質(zhì)WNT16B,從而刺激癌細胞生長,侵蝕周圍組織,抵抗化療藥物。

            促抗藥性

            研究人員觀察到,化療時,WNT16B的生成量最多是不化療時的30倍。英國廣播公司(BBC)6日援引納爾遜的話報道,這一發(fā)現(xiàn)“完全出乎意料”。

           ?。祝危灶惖鞍踪|(zhì)在正常細胞生長和某些癌癥發(fā)展過程中起著重要作用,這是研究人員首次發(fā)現(xiàn)這類蛋白在抗藥性方面也有顯著作用。

            納爾遜說,癌癥晚期患者化療失敗的主要臨床原因在于,消滅腫瘤所需劑量可能對患者造成致命傷害。

            他說:“實驗室內(nèi),我們在癌細胞培養(yǎng)皿內(nèi)加入大劑量有毒性作用的藥物,‘治愈’大部分癌癥,不過,對患者而言,如此高的劑量不僅會殺死癌細胞,也會殺死正常細胞。”

            因此,對常見實質(zhì)固態(tài)瘤患者的治療都是周期性給予小劑量藥物,以便正常細胞休養(yǎng)生息。這種方法可能無法根除癌細胞,并導(dǎo)致幸存細胞產(chǎn)生抗藥性。

            或助增效

            研究人員認(rèn)為,尋找方法阻斷惡性腫瘤微環(huán)境中這種化療反應(yīng)可能有助提高化療療效。

            研究人員說,癌癥療法不斷進步,逐漸可以精確瞄準(zhǔn)驅(qū)動癌癥的關(guān)鍵分子引擎,而非對準(zhǔn)所有細胞的弱點,譬如損壞DNA,“我們的發(fā)現(xiàn)顯示,腫瘤微環(huán)境也能影響這類精準(zhǔn)治療的成敗”。換而言之,相同的癌細胞處于不同微環(huán)境中,可能對治療作出迥然不同的反應(yīng)。

            英國癌癥研究會成員弗蘭·鮑克威爾說,這項研究確認(rèn),腫瘤周圍健康細胞能幫助腫瘤產(chǎn)生抗藥性,下一步是要尋找辦法打破這種抗藥機制,使化療更有效。(新華網(wǎng))

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