原標題：中南大學湘雅三醫(yī)院異種移植與免疫細胞治療創(chuàng)新團隊：攻克醫(yī)學難題 勇攀科技高峰
團隊成員在實驗室討論異種移植科研過程中遇到的問題。資料圖片
正在實驗室工作的中南大學湘雅三醫(yī)院首席專家王維。資料圖片
糖尿病是世界公認的重大疾病之一。中國是糖尿病患者最多的國家，總數(shù)超1億人。胰島移植是重癥糖尿病的治療關鍵。面對人源供體極度短缺的瓶頸，世界衛(wèi)生組織指出，以豬為供體的異種移植是解決人源供體短缺的方案。
為守護人民生命健康安全，中南大學湘雅三醫(yī)院異種移植與免疫細胞治療創(chuàng)新團隊經過20多年多學科聯(lián)合攻關，發(fā)明了豬胰島移植臨床安全保障成套技術并應用于臨床，實現(xiàn)全球異種移植從實驗到臨床的關鍵突破，我國豬胰島移植治療糖尿病的研究水平邁入國際領先行列。
鍥而不舍探索前沿技術
2023年1月9日，團隊帶頭人、中南大學湘雅三醫(yī)院首席專家王維坐在辦公室里，焦急地等待著一名患者的復查結果，該患者是全球首例2型糖尿病腎移植術后豬胰島移植患者。此前，團隊聯(lián)合移植科、內分泌科及營養(yǎng)科等科室共同組成胰島移植多學科會診專家組，運用團隊原創(chuàng)的技術，為該患者設計了豬胰島移植治療方案。
復查結果顯示：該患者糖化血紅蛋白正常，餐后血糖正常，腎功能正常，意味著該患者完全實現(xiàn)了外源性胰島素的脫離，實現(xiàn)了異種移植領域的重大突破。
從1996年開始，團隊便嘗試通過移植人以外的動物胰島細胞來治療糖尿病。當時，這項研究在國際上幾乎無成文資料可查，需要完全依靠自主探索?！柏i胰島素與人胰島素僅相差一個氨基酸，可成為異種移植的最佳供體?！蓖蹙S介紹，團隊最終選擇豬作為供體來源。
如何找到合適的“救命豬”，團隊開始了艱難探索。團隊成員、中南大學湘雅三醫(yī)院醫(yī)學實驗中心博士生導師邢曉為回憶，北上青藏高原，南下海南島，東達太湖之濱，西至云貴高原，王維教授帶領團隊成員奔赴十幾個省區(qū)的偏遠鄉(xiāng)村，篩查了幾十類豬源、一萬多份樣本，深入農戶尋訪供體豬種源，“有次在青海，大家跳到豬圈提取了30多頭豬的血液樣本，鞋褲被豬糞糊得臭烘烘的，坐車時，熏得司機師傅一直捂鼻子”。
歷時3年，行程達數(shù)萬公里，團隊終于篩選出最適合移植用的豬源。后續(xù)團隊再通過近交，培育出一個遺傳表現(xiàn)穩(wěn)定并具有異種移植優(yōu)勢的豬種。
“我們靠著10萬元經費起家，堅持近30年，克服了生物安全性、免疫排斥反應、手術避險方法等三道難關，才有了今天的成果。”王維笑著說，“半輩子與豬打交道，我可以說是見豬最多的醫(yī)生，也是對豬最有感情的醫(yī)生?！?/p>
團隊還在異種移植倫理和規(guī)范上進行了先行探索。中南大學湘雅三醫(yī)院1999年獲衛(wèi)生部“豬胰島移植治療糖尿病的實驗與臨床研究”批準件，通過了關于科學性和倫理性的復合審核。2008年和2018年團隊兩次受世界衛(wèi)生組織委托主導完成國際異種移植專家共識《長沙宣言》，2006年至2016年團隊9次主持和參與了國際異種移植臨床研究倫理標準和科學標準的制定。
突破常規(guī)產生原創(chuàng)成果
團隊成員、中南大學湘雅三醫(yī)院放射科主任容鵬飛清楚記得，自己剛到美國學習深造時，當?shù)氐膶W生戲稱他為“赤腳醫(yī)生”，這讓他深切感受到堅實理論基礎與醫(yī)學前沿技術融合的重要性。
“作為一名醫(yī)生，決不能頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳，要發(fā)掘有臨床轉化潛力的基礎研究，搭建醫(yī)療技術的研發(fā)、孵化平臺?！痹谌甍i飛看來，醫(yī)療工作者只有做出將基礎科學研究轉化為治病救人的臨床創(chuàng)新成果，才能救治患者痛點、解決臨床難點，推動我國醫(yī)療水平不斷發(fā)展進步。
2017年，團隊著手研究基因編輯T細胞治療晚期肝癌的新技術。經過反復探索，他們突破常規(guī)，提出了一種思路：提取出患者自身的T細胞，在體外進行基因工程改造，隨后再通過影像學設備精準導航，用細針穿刺肝癌腫瘤組織，再將改造增強免疫功能后的T細胞重新注入，充分發(fā)揮其對癌細胞的殺滅作用。
當時，利用免疫技術這一世界醫(yī)學最新成果治療肝癌的效果并不明顯。但是團隊成員根據(jù)基礎醫(yī)學成果，多方面、多思維探索路徑，最終找到了解決這一醫(yī)學難題的方案。
“團隊成員有人負責技術研發(fā)，有人專注解決臨床難題，大家的研究方向各有重點又互相交叉，讓我們實現(xiàn)從理論到實踐的跨越，并將技術成果應用在多個領域。”王維說。
目前，團隊運用這種療法已經完成了12例肝癌晚期患者的治療。第一例晚期肝癌患者已經發(fā)生轉移，在接受治療后存活已超過了兩年半，大大超出預期生存期。王維介紹，在接受治療前，這些患者均無法通過其他常規(guī)治療手段控制病情，預計生存期僅為3至6個月，目前這12例患者的生存期均得到明顯延長。
“在醫(yī)學前進的道路上，大家都是鋪路石子?！蓖蹙S表示，近年來，團隊面向國家需要和患者需求，在腫瘤、慢性肝病的影像診斷，門靜脈高壓的介入治療，胰島移植治療糖尿病等諸多領域產生了眾多原創(chuàng)醫(yī)學成果，受到國際同行矚目。
“人才要在火中淬煉”
2023年10月，王維、馬小倩等團隊成員來到美國圣地亞哥，受邀參加由國際胰腺和胰島移植協(xié)會、國際異種移植協(xié)會和細胞移植與再生醫(yī)學協(xié)會主辦的第3屆聯(lián)合大會。會議上，團隊提交的5篇論文被接收作為大會口頭報告，1篇以壁報形式展示，錄用數(shù)量排名全球前十，顯示了團隊強勁的綜合實力。
“王維老師常說，‘科學研究就像攀登一座無形的山峰，我們無法預見山頂?shù)娘L景，但我們能夠享受攀登的過程’，這句話深深烙印在我的心中?！被叵肫鹪趪H大會上發(fā)言的經歷，中南大學湘雅三醫(yī)院影像醫(yī)學與核醫(yī)學教研室副主任馬小倩感慨，自己從一名移植領域的“門外漢”到登上國際會議的大舞臺，雖只有短短幾年時間，但在老師的帶領下跨過了一道又一道坎。
“實現(xiàn)‘從0到1’的突破需要很長時間，很難短期看到成果，年輕人難免會焦慮?！眻F隊成員、中南大學湘雅三醫(yī)院放射科副主任梁琪參與團隊研究已經有十來年，他說，“王維老師常常鼓勵我們，科研路上要學會苦中作樂，要有波瀾不驚的好心態(tài)?！?/p>
王維發(fā)起的研究生沙龍會，多年來雷打不動，每周三晚上7點準時開始，有時甚至會持續(xù)4個多小時。沙龍會上，團隊成員暢所欲言，分享著各自課題的進展、困難和設想，或是讀書心得、建議等。
“王維老師常說，他會盡自己最大努力為我們創(chuàng)造好的條件，讓我們認真做好自己的課題與實驗就行，其他都不需要操心?！眻F隊成員鄧靈靈開始獨立研究后，深刻體會到這是導師對學生最大的愛。
“年輕人需要批評，更需要鼓勵。”王維說，“只有在火中不斷加熱打造、進一步淬煉，他們才能百煉成鋼，成為祖國需要的人才。”
（記者 禹愛華 趙嘉偉 龍軍 通訊員 周楊慧）